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发现遏制肿瘤生长的有效代谢物

发布时间:2017-12-03 阅读:

  发现抑制肿瘤生长的有效代谢物

  4月10日,国际权威杂志“科学”发表复旦大学生物医学研究所熊跃教授带领的关昆亮研究小组的研究成果 - “神经胶质瘤衍生IDH1突变体显性抑制酶催化活性,激活HIF1”。这一结果初步证明了基因突变促进胶质瘤生长的分子机制,并找到了有效的代谢物抑制肿瘤生长,为胶质瘤等肿瘤的治疗带来了新的曙光。科学在论文上发表了评论,并对结果给予了高度评价。 “科学”说,这一结果揭示了神经胶质瘤基因突变分子机制的突破性意义,阿尔法酮戊二酸(KG)类似物在抑制包括胶质瘤在内的许多其他肿瘤的生长中发挥作用,为发展找到了新的途径的临床肿瘤药物。去年十月,美国约翰霍普金斯大学的科学家在“科学”杂志上发表了一篇研究论文,发现在成胶质细胞瘤中异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)的突变是快速的。大量的实验室样本确定这些研究后,IDH1基因突变在继发性胶质瘤突变频率高达75%以上,使得IDH1基因作为潜在的胶质瘤诊断指标和靶向治疗的目标。实现靶向治疗的关键是找出IDH1突变促进肿瘤生长的机制,这是复旦大学分子细胞生物学实验室(复旦大学)研究小组做出的重大贡献。复旦大学MCB研究人员努力工作,迅速发现:IDH1基因突变会抑制细胞内IDH1的活力,导致细胞内KG水平明显下降,并且KG降低,进一步导致脯氨酸羟化酶(prolylhdroxylase)活性下降。就好像倾倒多米诺骨牌一样,一系列反应导致细胞缺氧诱导因子(HIF1)的稳定性增加,激活HIF信号通路并最终促进肿瘤生长。在这个过程中,IDH1基因突变就像是加速了肿瘤细胞的生长,而复旦MCB的研究人员发现了抑制肿瘤细胞生长的宝贵“刹车”。胶质瘤基因突变分子机制的发现,研究团队没有尝试过。他们很高兴地发现体内代谢物KG类似物可以有效地抑制HIF1的增加,降低其活性,然后停止HIF信号通路的活化,从而抑制肿瘤细胞的生长。值得一提的是,这种KG类似物是改善人体自身细胞内的代谢物,可能是无毒副作用和排斥现象,也容易进入细胞,而且可以快速应用于临床治疗新药随着HIF1在许多肿瘤的发生发展中发挥重要作用,这一分子机制的发现也可以为其他肿瘤提供一个很好的参考,另外KG的类似物面对取得令人鼓舞的成绩,找到如下数字更令人吃惊:研究人员平均年龄只有30人,团队由4名教师,15名研究生,3名技术人员组成和1名实验室主任,研究的主要力量是三年级以下的研究生;半年内圆满完成学科任务,公布“科学”; “科学”在短短一个月的时间内迅速完成了一审和二审的文章特别选定在美国癌症研究协会第100届年会之前出版。据本刊发表在“科学”杂志上的雷群英介绍,其中三篇文章仅在三月份就有三篇被国际主流杂志接受。(来源:文汇报)(Science,DOI: 10.1126 / science.11​​70944,Shimin Zhao,熊雄)

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